Wrodzone anomalie u dzieci pacjentów, którzy otrzymali chemioterapię z powodu raka w dzieciństwie i okresie dojrzewania ad 5

Niewielka, aczkolwiek istotna biologicznie zmiana tempa mutacji, przejawiająca się zmianą częstotliwości rozpoznawalnych defektów pojedynczych genów, 3, 20 nie zostałaby zidentyfikowana w naszym badaniu ze względu na mały rozmiar naszej próbki dzieci. Wyniki tego badania sugerują, że jeden czynnik chemoterapeutyczny, daktynomycyna, może wiązać się ze zwiększonym ryzykiem wystąpienia szczególnego rodzaju anomalii, wrodzonych strukturalnych wad serca. Kilka poprzednich badań, w których uczestniczyli pacjenci leczeni daktynomycyną w przypadku różnych rodzajów raka u dzieci lub trofoblastycznych chorób ciążowych, nie wykryli szmerów serca ani strukturalnych nieprawidłowości sercowych u ich dzieci.21 22 23 Inne badania, w których stwierdzono nieprawidłowości dotyczące układu sercowo-naczyniowego, nie odnosiły się do nieprawidłowości w dzieci z określonymi czynnikami chemioterapeutycznymi stosowanymi w leczeniu rodziców, 1, 24 25 26 chociaż tetralogię Fallota odnotowano u dzieci kobiet leczonych z powodu ciążowej trofoblastycznej choroby daktynomycyną w skojarzeniu z innymi lekami.24 Inni obserwowali zwiększoną częstość występowania przegrody międzyprzedsionkowej serca. defekty u dzieci z różnymi nowotworami złośliwymi, 27 ale żadne wcześniejsze badanie nie zasugerowało, że częstość występowania takich nieprawidłowości wzrosła u dzieci z powodzeniem leczonych pacjentów.
Wpływ dwóch mutagenów, promieniowania gamma i promieniowania neutronowego na częstotliwość mutacji u dzieci Japończyków wystawionych na działanie bomb atomowych w Hiroszimie i Nagasaki został szczegółowo oceniony w badaniach, w których białkowa ruchliwość elektroforetyczna lub aktywność białka została wykorzystana jako miara efektów mutacyjnych. Nie znaleziono dowodów na wpływ promieniowania na częstość występowania mutacji u dzieci osób z bliższą ekspozycją.28, 29 Stosując testy częstości mutacji locus 30,31 glikoforyny lub lokus hipoksantyny guaninowej fosforybozylotransferazy, 32 jednak kilka badacze potwierdzili, że mutacyjne uszkodzenie można wykryć wiele lat po ekspozycji na promieniowanie gamma lub neutronowe. Takie mutacyjne uszkodzenie zostało zidentyfikowane u dorosłych pacjentów z rakiem po leczeniu radioterapią, chemioterapią lub obiema metodami 33
Wyniki naszych badań na ogół potwierdzają wniosek, że poprzednie leczenie chemioterapeutykami nie wpływa niekorzystnie na wynik ciąży. To odkrycie może odzwierciedlać skuteczniejszą naprawę uszkodzeń DNA w komórkach zarodkowych niż w komórkach somatycznych, lub może być artefaktem stosunkowo niewielkiej liczby ciąż dostępnych do oceny, szczególnie w przypadku niektórych środków chemioterapeutycznych objętych tą analizą. . Nasze dane sugerują, że jeden czynnik, daktynomycyna, może mieć niekorzystny wpływ na wynik ciąży. To odkrycie należy poddać dalszej ocenie w szerszym badaniu.
Finansowanie i ujawnianie informacji
Częściowo wsparte grantem Stowarzyszenia na rzecz Badań nad Rakiem z Dzieciństwem oraz dotacją (CA-18201 -15) z Programu Edukacji Raka. Narodowy Instytut Raka.
Jesteśmy wdzięczni pani Diane Piacente za pomoc w naszych badaniach.
Author Affiliations
Od Departamentów Pediatrii (DMG, BH) i Psychologii (MAZ, GL, NS), Roswell Park Cancer Institute, Buffalo, N Y .; Departament Pediatrii, Szkoła Medycyny i Nauk Biomedycznych, State University of New York w Buffalo (DMG); i Departament Nauk Przyrodniczych, Graduate Division Roswell Park, State University of New York w Buffalo (MAZ). Poproś o ponowne przedłożenie prośby do doktora Greena w Departamencie Pediatrii, Roswell Park Cancer Institute, Elm and Carlton Sts., Buffalo, NY 14263.

[patrz też: topmed, niedoczynność tarczycy u mężczyzn, lekarz rodzinny specjalizacja ]