Odporność na Oseltamivir – Wyłączenie naszej obrony przed grypą cd

Nawyk zatrzymania leczenia przedwcześnie, gdy objawy ustąpią (ugruntowana skłonność do antybiotykoterapii) może również prowadzić do nieoptymalnego leczenia grypy i sprzyjać rozwojowi lekooporności. Czy wirusy odporne na leki mogą się rozprzestrzeniać. Chociaż wiele wirusów opornych na oseltamiwir (nie H5N1), które były badane na zwierzętach, miało niekorzystny wpływ na kondycję biologiczną, niektóre odporne warianty zostały przeniesione wśród fretek, budząc obawy co do zdolności przenoszenia się wśród ludzi.5 W rzeczywistości, według ostatnich danych zebranych w Japonii przez Sieć Podatności Inhibitorów Neuraminidazy, 3 z 1200 izolatów od chorych pacjentów bez znanej ekspozycji na inhibitory neuraminidazy zawierało mutacje oporności, co sugeruje, że te oporne wirusy są przenoszone co najmniej na niskim poziomie u ludzi i nie są poważnie upośledzone biologicznie.
Odnotowano kilka doniesień, że wirusy wirusa grypy A (H5N1) oporne na oseltamiwir z mutacją H274Y zostały wyizolowane od ludzi z zakażeniem ptasią grypą leczonych oseltamiwirem. 4 Przypadki opisane przez de Jonga i in. budzić niepokojącą perspektywę, że nawet przy dawkach terapeutycznych oporność na oseltamiwir może się rozwinąć w trakcie choroby i może wpływać na wyniki kliniczne. Nie ma jeszcze informacji o zdolności przenoszenia wirusów grypy A (H5N1) opornych na oseltamiwir u ludzi i ważne będzie zbadanie tych izolatów u zwierząt w celu ustalenia, w jaki sposób mutacja H274Y wpływa na zjadliwość, chorobotwórczość i zdolność przenoszenia.
Wiele informacji można uzyskać na temat klinicznego i wirusologicznego przebiegu zakażenia H5N1 u ludzi, jak również odpowiedzi na leczenie i rozwój oporności. Wiemy, że wirus może mieć dłuższy okres inkubacji niż inne wirusy grypy, potencjalnie zwiększając okres przenoszenia zanim pojawią się objawy, i że wirus często prowadzi do piorunującego zakażenia dolnych dróg oddechowych.4 Interwencje jakiegokolwiek rodzaju zawiodły, gdy zainicjowano je późno. przebieg choroby, ale wczesne leczenie inhibitorami neuraminidazy jest prawdopodobnie korzystne; przypadki zgłoszone przez de Jonga i in. sugerują, że nawet terapia zapoczątkowana później w trakcie choroby może ograniczyć trwającą replikację wirusa. Zakażenia wirusem H5N1 mogą wymagać większych dawek oseltamiwiru przez dłuższy czas niż inne rodzaje grypy.5 W rzeczywistości staje się jasne, że więcej leków niż obecnie zalecane dawki może być wymaganych do odpowiedniego leczenia. Jeśli tak, leczenie obecnymi dawkami może nie tylko zawieść, ale także wybrać odporne wirusy grypy A (H5N1).
Jak każdy skuteczny czynnik zakaźny, wirus grypy najprawdopodobniej będzie ewoluował, aby uniknąć pojedynczego leku. Skupiając się na kilku punktach cyklu życiowego wirusa jednocześnie z różnymi lekami, jesteśmy bardziej skłonni do zniechęcania do pojawiania się wirusów, które mogą jednocześnie przeciwstawić się wszystkim lekom. Ale obecnie polegamy wyłącznie na inhibitorach neuraminidazy – i wyłącznie na oseltamiwirie w wielu sytuacjach, na przykład u pacjentów, którzy nie mogą stosować leków wziewnych lub u pacjentów zakażonych wirusem H5N1, u których może być istotny poziom ogólnoustrojowego leku. Nie możemy uchylić przydatności tych leków poprzez narażenie na nie krążącej grypy w taki sposób, aby ułatwić wybór odpornych wirusów Badanie przeprowadzone przez de Jonga i in. potwierdza, że wirus H5N1 odporny na oseltamiwir jest obecnie rzeczywistością. Konieczność dowiedzenia się więcej o tym, jak i kiedy rozwija się oporność na inhibitory neuraminidazy, podczas gdy koncentrujemy się na opracowywaniu nowych leków przeciwwirusowych, jest nagląca. To przerażające sprawozdanie powinno zainspirować nas do opracowania strategii pandemicznych, które nie sprzyjają rozwojowi szczepów odpornych na oseltamiwir. Niewłaściwe korzystanie z osobistych zapasów oseltamiwiru może promować oporność, zmniejszając w ten sposób użyteczność naszej linii obrony przed grypą i powinno być zdecydowanie odradzane.
Finansowanie i ujawnianie informacji
Wywiad z Dr. Mosconą można usłyszeć na stronie www.nejm.org.
Author Affiliations
Dr Moscona jest profesorem w Departamentach Pediatrii i Mikrobiologii i Immunologii w Weill Medical College of Cornell University w Nowym Jorku.

[podobne: dermatologia estetyczna warszawa, usg kolana wrocław, anestezjologia i intensywna terapia ]
[patrz też: wykaz alergenów, rezonans magnetyczny kolana warszawa, niedoczynność tarczycy u mężczyzn ]