Komórki pamięci efektora, wczesne przerzuty i przeżycie w raku jelita grubego ad 5

Wczesna inwazja przerzutowa była określona przez obecność zatorów naczyniowych, inwazji limfatycznej i inwazji w okolicy krocza (określanych wspólnie jako VELIPI), pojedynczo lub w połączeniu. Względne poziomy ekspresji mRNA dostosowano do poziomu mRNA 18S dla każdej próbki. Poziomy są reprezentowane jako średni procent (+ SE) wzrasta w porównaniu z poziomami w grupie pacjentów z guzami VELIPI-dodatnimi, którzy mieli nawrót, a wartości P są dla porównania z grupą odniesienia. VEGF oznacza czynnik wzrostu śródbłonka naczyniowego, cząsteczkę adhezji komórek związanych z antygenem rakowo-płodowym CEACAM-1, metaloproteina-zę 7 macierzy MMP-7, czynnik wzrostu . T-BET transkrypcji T-BET, czynnik transkrypcyjny 21 T-BET i interferon IRF-1 czynnik regulacyjny 1. Łącznie 377 guzów jelita grubego oceniano histopatologicznie pod kątem infiltracji komórek immunologicznych w obrębie guza i na marginesie inwazyjnym (szczegóły podano w dodatkowym dodatku). Obecność silnego nacieku immunologicznego (wskazanego jako wynik 3) była związana z guzami z ujemnym mianem VELIPI (patrz Dodatek dodatkowy). Zastosowaliśmy ilościowy PCR w czasie rzeczywistym z macierzą o niskiej gęstości do pomiaru poziomów informacyjnego RNA (mRNA) dla zapalnych i immunosupresyjnych cząsteczek w 75 guzach jelita grubego. Brak istotnego związku między zawartością mRNA dla mediatorów stanu zapalnego (interleukina-8, czynnik wzrostu śródbłonka naczyniowego, cząsteczkę adhezyjną związaną z antygenem komórkowo-płodowo-antygenowym, metaloproteina-zę 7 macierzy, cyklooksygenaza 2 i trombospondyna-1) lub dla cząsteczek immunosupresyjnych (przekształcanie czynnik wzrostu . [TGF-.], interleukina-10, B7-H3 i CD32b) oraz status lub nawrót VELIPI (fig. 2 i dane nie pokazane).
Komórki T różnicują się do pomocniczych limfocytów T typu lub typu 2 (odpowiednio Th1 i Th2) po ekspresji T-BET (czynnik transkrypcyjny T-box 21) lub GATA-3, odpowiednio, 19. Ochronne odpowiedzi immunologiczne są mediowane przez pamięć efektorową. Komórki T o fenotypie CD8 +, CD45RO +, CCR7- (ujemny dla receptora chemokiny CC 7), CD62L- (ujemny dla ligandu CD62), perforyna +, granulozyna +, granzym B +. Stymulacja antygenem powoduje, że komórki te wywierają natychmiastową funkcję efektorową20 poprzez uwalnianie mediatorów cytotoksycznych.21,22 Jak pokazano na Figurze 2, poziomy CD8., granzymu B i granulozyny były podwyższone w guzach ujemnych w VELIPI i były dalej zwiększone w takich nowotworach. od pacjentów, którzy nie mieli nawrotu, w porównaniu z poziomami w guzach VELIPI-dodatnich od pacjentów, którzy mieli nawroty (P <0,05). Co więcej, guzy VELIPI-ujemne od pacjentów, którzy nie mieli nawrotu, wykazywały znaczący wzrost mediatorów Th1 T-BET, czynnika regulującego interferon i interferonu-., w porównaniu z nowotworami VELIPI-dodatnimi od pacjentów, którzy mieli nawroty (P <0,05 ). Przeciwnie, poziomy czynnika transkrypcyjnego Th2 GATA-3 nie były zwiększone w żadnej z grup pacjentów (Figura 2).
Fenotypy komórek odpornościowych infiltrujących nowotwór
Rycina 3. Rycina 3. Skala czterometrowa analizy cytometrycznej o dużej skali populacji komórek i subpopulacji komórek odpornościowych w świeżo wyciętych nowotworach od 39 pacjentów z rakiem jelita grubego. Wczesna inwazja przerzutowa była definiowana przez obecność zatorów naczyniowych, inwazji limfatycznej i inwazji okołokręgowej (łącznie określanych jako VELIPI), pojedynczo lub w kombinacji.
[hasła pokrewne: szkoły rodzenia, anestezjologia i intensywna terapia, pobieranie krwi do badań laboratoryjnych ]
[hasła pokrewne: zasłużony honorowy dawca krwi leki, przychodnia zielona góra, płatki teff ]