Imatynib i hiperlipidemia

Poziomy lipidów w osoczu u dziewięciu pacjentów przyjmujących terapię imatinibem. Opisujemy serię dziewięciu pacjentów z hiperlipidemią i albo przewlekłą białaczką szpikową, albo zespół hipereozynofilowy, z których ośmiu z nich normalizowało poziomy lipidów w osoczu w ciągu jednego miesiąca po terapii imatinibem (w dawce 400 mg na dobę). Wszystkich dziewięciu pacjentów miało hipercholesterolemię (średni poziom całkowitego cholesterolu w osoczu, 254 mg na decylitr; zakres 223 do 293); cztery z nich miały również hipertriglicerydemię (średni poziom triglicerydów w osoczu, 264 mg na decylitr, zakres od 230 do 368). Pacjenci, u których współistnieje cukrzyca, spożywali obecnie alkohol lub stosowali doustną antykoncepcję. Dieta, waga i poziomy aktywności fizycznej pozostały niezmienione w trakcie terapii imatynibem. Żaden pacjent nie otrzymał żadnego leku, o którym wiadomo, że wpływa na metabolizm lipidów. Normalizacja (szacowana na 30 dni po rozpoczęciu stosowania imatynibu) cholesterolu u ośmiu z dziewięciu pacjentów (średni całkowity poziom cholesterolu w osoczu, 176 mg na decylitr; zakres od 160 do 187) i triglicerydem u trzech z czterech pacjentów (średnia osoczowa poziom triglicerydów, 130 mg na decylitr, zakres, od 126 do 138) był trwały i długotrwały (mediana obserwacji, 20 miesięcy, zakres, od 4 do 30). Zarówno hipercholesterolemia, jak i hipertriglicerydemia były niezmodyfikowane u jednego pacjenta, u którego nie wystąpiła odpowiedź na leczenie (Tabela 1).
Mesylan imatinibu (dawniej STI571, obecnie Gleevec w Stanach Zjednoczonych i Glivec w Europie [Novartis]) jest małą cząsteczką, która, jak wykazano, wykazuje silne działanie hamujące wobec kilku kinaz tyrozynowych, w tym ABL, c-Kit i wzrostu pochodzenia płytkowego. receptor czynnikowy (PDGFR), i stał się głównym celem terapii w przewlekłej białaczce szpikowej, guzach podścieliska żołądkowo-jelitowego i zespole hipereozynofilowym1. Kinazy tyrozynowe prawdopodobnie odegrają kluczową rolę w patogenezie kilku chorób. W szczególności PDGFR wiąże się specyficznie i fosforyluje z cytoplazmatycznym ogonem białka lipoproteinowego o małej gęstości (LDL) (LRP), 2 członkiem nadrodziny receptorów LDL, co do którego wiadomo, że działa w obszarach tak różnych, jak degradacja proteaz, aktywacja enzymów lizosomalnych, metabolizm cholesterolu i indukowane glukozą wydzielanie insuliny.3
Coraz więcej danych sugeruje, że LRP bierze udział w sygnalizacji komórkowej w sposób zależny od fosforylacji. Wykazano, że hamowanie przez imatynib zależnej od PDGFR fosforylacji domeny cytoplazmatycznej LRP zapobiega rozrostowi warstwy wewnętrznej po uszkodzeniach naczyń i proliferacji włóknisto-mięśniowej u myszy z hipercholesterolemią.4 Ponadto wykazano, że imatynib opóźnia rozwój miażdżycy tętnic i nefropatii w modelach eksperymentalnych. , szczególnie w kontekście cukrzycy, i in vivo, w celu wywołania regresji cukrzycy typu 2. Nasze obserwacje sugerują, że modulacja in vivo szlaku fosforylacji za pomocą inhibitorów kinazy tyrozynowej może spowodować modyfikacje metabolizmu lipoprotein, które mogą być przydatny w zapobieganiu miażdżycy.
Michele Gottardi, MD
Szpital Ca Foncello, 31100 Treviso, Włochy
[email protected] com
Enzo Manzato, MD
Uniwersytet w Padwie, 35128 Padwa, Włochy
Filippo Gherlinzoni, MD
Szpital Ca Foncello, 31100 Treviso, Włochy
5 Referencje1 Krause DS, Van Etten RA. Kinazy tyrozynowe jako cele terapii nowotworowej. N Engl J Med 2005; 353: 172-187
Full Text Web of Science MedlineGoogle Scholar
2. Loukinova E, Ranganathan S, Kuzniecow S, i in. Podejście indukowane przez płytkowy czynnik wzrostu (PDGF) fosforylacja tyrozyny białka związanego z receptorem lipoproteiny o niskiej gęstości (LRP): dowód na zintegrowaną funkcję ko-receptora pomiędzy LRP i PDGF. J Biol Chem 2002; 277: 15499-15506
Crossref Web of Science MedlineGoogle Scholar
3. Fujino T, Asaba H, Kang MJ, i in. Niska gęstość białka 5 receptora lipoproteinowego (LRP5) jest niezbędna dla normalnego metabolizmu cholesterolu i indukowanego glukozą wydzielania insuliny. Proc Natl Acad Sci USA 2003; 100: 229-234
Crossref Web of Science MedlineGoogle Scholar
4. Boucher P, Gotthardt M, Li WP, Anderson RG, Herz J. LRP: rola w integralności ścian naczyń krwionośnych i ochrona przed miażdżycą. Science 2003; 300: 329-332
Crossref Web of Science MedlineGoogle Scholar
5. Veneri D, Franchini M, Bonora E. Imatinib i regresja cukrzycy typu 2. N Engl J Med 2005; 352: 1049-1050
Full Text Web of Science MedlineGoogle Scholar
(24)
[podobne: jak wygląda półpasiec zdjęcia, wykaz alergenów, anestezjologia i intensywna terapia ]
[hasła pokrewne: topmed, usg doppler cena, chcę zostać dawcą szpiku ]