Febuksostat w porównaniu z allopurinolem u pacjentów z hiperurykemią i dną

Febuksostat, nowy nieinwazyjny selektywny inhibitor oksydazy ksantynowej, jest potencjalną alternatywą dla allopurinolu u pacjentów z hiperurykemią i dną. Metody
Losowo przydzielono 762 pacjentów z dną i stężeniem moczanów w surowicy co najmniej 8,0 mg na decylitr (480 .mol na litr), aby otrzymać febuksostat (80 mg lub 120 mg) lub allopurinol (300 mg) raz na dobę przez 52 tygodnie; 760 otrzymało badany lek. W tygodniach do 8 zapewniono profilaktykę dny moczanowej z naproksenem lub kolchicyną. Pierwszorzędowym punktem końcowym było stężenie moczanu w surowicy mniejsze niż 6,0 mg na decylitr (360 .mol na litr) w ostatnich trzech miesięcznych pomiarach. Drugorzędowe punkty końcowe obejmowały zmniejszenie częstości występowania zapalenia dny moczanowej i okolicy topusa.
Wyniki
Pierwotny punkt końcowy został osiągnięty u 53 procent pacjentów otrzymujących 80 mg febuksostatu, 62 procent pacjentów otrzymujących 120 mg febuksostatu i 21 procent pacjentów otrzymujących allopurinol (p <0,001 dla porównania każdej grupy febuksostatu z grupą allopurinolu) . Chociaż częstość występowania dna moczanowego zmniejszyła się wraz z kontynuacją leczenia, ogólna częstość występowania w tygodniach od 9 do 52 była podobna we wszystkich grupach: 64 procent pacjentów otrzymujących 80 mg febuksostatu, 70 procent pacjentów otrzymujących 120 mg febuksostatu i 64 procent otrzymujący allopurinol (P = 0,99 dla 80 mg febuksostatu vs. allopurinol; P = 0,23 dla 120 mg febuksostatu vs. allopurinol). Mediana zmniejszenia obszaru guza wyniosła 83 procent u pacjentów otrzymujących 80 mg febuksostatu i 66 procent u pacjentów otrzymujących 120 mg febuksostatu, w porównaniu z 50 procent u otrzymujących allopurinol (P = 0,08 dla 80 mg febuksostatu vs. allopurinol; = 0,16 dla 120 mg febuksostatu vs. allopurinol). Więcej pacjentów w grupie wysokodawkowej febuksostatu niż w grupie allopurinolu (p = 0,003) lub grupie otrzymującej febuksostat w małej dawce przerwało badanie. Czterech spośród 507 pacjentów w dwóch grupach febuksostatu (0,8 procent) i żaden z 253 pacjentów z grupy allopurinolu nie zginął; wszystkie zgony pochodziły z przyczyn, które badacze (mimo że nadal nie poznali leczenia) zostali uznani za niezwiązanych z badanymi lekami (P = 0,31 dla porównania między połączonymi grupami febuksostatu i grupą allopurinolową).
Wnioski
Febuksostat, w dawce dziennej 80 mg lub 120 mg, był skuteczniejszy niż allopurinol w powszechnie stosowanej stałej dawce dziennej 300 mg w obniżaniu poziomu moczanu w surowicy. Podobne zmniejszenie dny moczanowej i obszaru tophus wystąpiło we wszystkich grupach leczonych.
Wprowadzenie
Hiperurykemia, określana jako stężenie moczanu w surowicy przekraczające granicę rozpuszczalności (około 6,8 mg na decylitr [400 .mol na litr]), jest powszechną nieprawidłowością biochemiczną, która odzwierciedla przesycenie płynu pozakomórkowego za pomocą moczanu i predysponuje osoby chore do dny moczanowej. Objawy kliniczne dny moczanowej (ostre zapalenie dny moczanowej, dnawe zapalenie stawów, przewlekła dna moczanowa, kamica moczowa i nekropatia dny moczanowej) są wynikiem odkładania się moczanów monosodowych lub kryształów kwasu moczowego z przesyconych płynów ustrojowych.1 Rozpuszczalność moczanu jednokodowego w płynach zewnątrzkomórkowych jest pod wpływem różnych czynników, w tym pH, temperatury oraz stężenia jonów sodu i białka2-9; w pewnych okolicznościach rozpuszczalność w moczu może zostać przekroczona przy stężeniach 6,0 mg na decylitr (360 .mol na litr) lub niższych3. Dlatego głównym celem w leczeniu dny moczanowej jest długoterminowe obniżenie stężeń moczanów w surowicy do wyraźnych poziomów podskórnych; takie zmniejszenie, jeśli utrzyma się w czasie, zapobiegnie lub odwróci tworzenie się i odkładanie kryształów moczanu.10-12
Najczęściej stosowane farmakologiczne strategie obniżania moczanów obejmują zmniejszanie produkcji moczanu za pomocą inhibitora oksydazy ksantynowej i zwiększanie wydalania moczu kwasu moczowego za pomocą czynnika zwiększającego wydalanie moczu
[więcej w: męska apteka, chcę zostać dawcą szpiku, pobieranie krwi do badań laboratoryjnych ]
[więcej w: zasłużony honorowy dawca krwi leki, przychodnia zielona góra, płatki teff ]