Febuksostat w porównaniu z allopurinolem u pacjentów z hiperurykemią i dną ad 7

Najczęstsze przyczyny przerwania leczenia zostały utracone w wyniku obserwacji, działań niepożądanych i zapalenia dny moczanowej. Najczęstszym działaniem niepożądanym prowadzącym do odstawienia było nieprawidłowe wyniki testów czynności wątroby, które stanowiły wycofanie pięciu pacjentów otrzymujących 80 mg febuksostatu, siedmiu otrzymujących 120 mg febuksostatu i jednego otrzymujących allopurinol (P = 0,04 w celu porównania 120 mg febuksostatu i grupy allopurinolowe). Cztery osoby otrzymujące 80 mg febuksostatu, cztery otrzymujące 120 mg febuksostatu i jeden otrzymujący allopurinol, przerwały badanie z powodu wysypki. Większość z nich to zlokalizowane i przejściowe wysypki plamkowo-grudkowe, które wystąpiły podczas profilaktycznego leczenia kolchicyną lub naproksenem i ustępowały po miejscowym leczeniu. Dyskusja
To duże, randomizowane, kontrolowane badanie kliniczne, przeprowadzone na pacjentach z hiperurykemią i dną moczanową, porównywało leczenie febuksostatem i allopurinolem pod względem bezpieczeństwa, skuteczności obniżania moczu, częstości występowania zapalenia dny moczanowej oraz zmian w obszarze zrogowaciałym. Podawanie febuksostatu lub allopurynolu spowodowało szybkie (w ciągu dwóch tygodni) i utrzymujące się zmniejszenie stężenia moczanu w surowicy; jednak wszystkie punkty końcowe obniżające poziom moczu, wymagające stężenia moczanów w surowicy poniżej 6,0 mg na decylitr zostały osiągnięte przez znacznie większy odsetek pacjentów otrzymujących dzienne febuksostatu (80 lub 120 mg) niż pacjenci otrzymujący allopurinol (300 mg). Wyniki kliniczne (zmniejszenie częstości występowania dny moczanowej i okolicy topusa) nie różniły się w grupach febuksostatu i allopurynolu.
W badaniu tym ogólna częstość występowania zdarzeń niepożądanych związanych z leczeniem była podobna we wszystkich grupach leczenia, a większość miała nasilenie od łagodnego do umiarkowanego. Częstość przerwania leczenia była podobna w grupie otrzymującej febuksostat w dawce 80 mg i allopurynol, ale była znacznie wyższa w grupie febuksostatu wynoszącej 120 mg niż w pozostałych dwóch grupach (p = 0,003). Większa częstość odstawienia w grupie febuksostatu wynoszącej 120 mg była spowodowana większą częstością występowania nawrotów dny moczanowej i zdarzeń niepożądanych w tej grupie. W tym badaniu nie wystąpiły żadne ciężkie wysypki ani reakcje nadwrażliwości. W grupach febuksostatu zanotowano cztery zgony, a żadnego w grupie allopurinolu; różnica między febuksostatem a grupami allopurinolowymi nie była istotna statystycznie (P = 0,31). Trwają długoterminowe badania mające na celu dalszą ocenę profilu bezpieczeństwa febuksostatu.
Wysoka częstość napadów dny we wszystkich grupach w trakcie profilaktyki, a zwłaszcza po wycofaniu profilaktyki, zwraca uwagę na dobrze opisany parapsoks o wartości 244,28,33, który ma ważne implikacje dla skutecznego leczenia dny moczanowej: ryzyko ostrej dny moczanowej zwiększa się we wczesnym okresie przebieg leczenia obniżającego mocz. Badanie to wyraźnie dokumentuje rolę dla bardziej długotrwałej profilaktyki podczas rozpoczynania terapii obniżającej mocz, niż podano tutaj.
Nasze badanie miało na celu sprawdzenie hipotezy, że febuksostat nie jest gorszy od allopurinolu pod względem skuteczności zmniejszania moczu. Na podstawie opublikowanych badań 11,12,31-33 przewidywaliśmy, że pierwotny punkt końcowy (stężenie moczanu w surowicy poniżej 6,0 mg na decylitr) zostanie osiągnięty u 50% do 60% pacjentów otrzymujących allopurynol w dawka 300 mg na dzień
[patrz też: przychodnia zielona góra, wykaz alergenów, chcę zostać dawcą szpiku ]
[więcej w: licówki bez szlifowania warszawa, męska apteka, korony na cyrkonie ]