Czynnik XI Niedobór aszkenazyjskich Żydów w Izraelu czesc 4

Różnorodność zmutowanych genotypów związanych z niedoborem czynnika XI uwidacznia się w rodowodach czterech żydowskich rodzin aszkenazyjskich (ryc. 1). Rycina 2. Rycina 2. Analiza rodowodu i analizy elektroforetycznej irackiej rodziny żydowskiej z niedoborem czynnika XI. Symbole w rodowodzie zostały wyjaśnione na rysunku 1.
Wzór elektroforezy w żelu sodowym z dodecylosiarczanem i poliakryloamidem oraz analiza immunoblot reprezentują wariant białka wariantu XI i typu III. Ścieżki i 2 pokazują normalne białko i wariant typu III w niezredukowanym żelu, a ścieżki 3 i 4 pokazują je w zredukowanym żelu.
Dwaj iraccy żydowscy probandowie i arabski proband z ciężkim niedoborem czynnika XI byli homozygotyczni pod względem mutacji typu II. Genotypową analizę bezpośrednich krewnych jednego irackiego żydowskiego probanda pokazano na rysunku 2. W tej rodzinie zarówno proband, jak i rodzeństwo byli homozygotami pod względem mutacji typu II, podczas gdy rodzice byli heterozygotyczni pod względem mutacji typu II, a inne rodzeństwo było normalne.
Aktywność krzepnięcia genotypu i czynnika XI
Tabela 1. Tabela 1. Czynnik XI: poziomy C i APTT u Żydów aszkenazyjskich z niedoborem i kontrolą czynnika XI według genotypu. * Czynnik XI: poziomy C porównano zgodnie z genotypami obejmującymi mutacje typu II, mutacje typu III lub oba, u 99 osób z 46 niepowiązanych rodzin. Wyniki (tabela 1) wykazały, że homozygoty typu III / III miały znacznie wyższy średni poziom czynnika XI: C (wyrażony jako procent wartości prawidłowych) niż homozygoty typu II / II (9,7 procent vs. 1,2 procent). Heterozygoty złożone typu II / III miały wartość pośrednią dla czynnika XI: C (3,3 procent), które różniły się istotnie zarówno od wartości dla homozygot typu II / II, jak i od homozygot typu III / III. Dane te są zgodne z koncepcją, że mutacja typu II, która powoduje przedwczesne zakończenie łańcucha, powoduje niewielki, jeśli którykolwiek czynnik krążenia XI: C. W przeciwieństwie do tego, każdy allel dla mutacji typu III, który powoduje substytucję aminokwasu, wytwarza poziom aktywności czynnika XI około 5 procent. Średni poziom aktywności 10% obserwowany w homozygotach typu III / III przypisano zatem obecności dwóch kopii allelu typu III, z których każdy wnosi około 5% czynnika XI krążącego we krwi. Heterozygoty w przypadku mutacji typu III (III / -) również charakteryzowały się znacznie wyższym średnim współczynnikiem XI: C niż w przypadku hepatozygotów typu II (tabela 1).
Znaczące różnice w czynniku XI: poziomy C pomiędzy grupami z genotypami II / II, II / III i III / III można również wykazać w wartościach APTT. Grupa o genotypie III / III miała najniższą średnią wartość, natomiast grupa o genotypie II / III miała wartości pośrednie. Heterozygoty dla mutacji typu II (II / -) i mutacji typu III (III / -) miały podobne średnie wartości APTT (tabela 1).
Genotypy i objawy krwawienia
Spontaniczne objawy krwawienia (krwawienie z nosa, wybroczyny, krwawienie miesiączkowe, krwiomocz i krwawienie z przewodu pokarmowego) były rzadko zgłaszane przez 52 pacjentów z ciężkim niedoborem czynnika XI. Średnia liczba epizodów spontanicznego krwawienia u 16 pacjentów z genotypem II / II wynosiła 0,63 . 0,96, liczba w 23 z genotypem II / III wynosiła 0,57 . 0,66, a liczba w 13 z genotypem III / III wynosiła 1,0 . 1,1
[hasła pokrewne: terapia bydgoszcz, licówki bez szlifowania warszawa, wykaz alergenów ]