Czynnik XI Niedobór aszkenazyjskich Żydów w Izraelu ad 7

Przyczyny wysokiej częstotliwości mutacji typu III są prawdopodobnie takie same jak w przypadku częstości mutacji typu II. Poziomy antygenu XI i czynnika XI: C były wcześniej wykazane jako jednakowo zmniejszone u 78 pacjentów z ciężkim niedoborem czynnika XI.6 W niniejszym badaniu pojawiły się biochemiczne właściwości czynnika XI oczyszczonego z osocza homozygoty typu III / III. być normalnym (ryc. 2). Dane te sugerują, że konwersja Phe283 do Leu u osób z mutacją typu III wpływa na niektóre inne zdarzenia w biosyntezie lub wydzielaniu czynnika XI z wątroby. Alternatywnie, zmutowany czynnik XI typu III jest predysponowany do szybkiego rozpadu. Czynnik XI, jak również prekalikreina w osoczu, występuje w krążeniu jako kompleks z kininogenem o wysokiej masie cząsteczkowej (HK) .18, 19 Pierwsze powtórzenie tandemowe, czyli domena jabłkowa , jest miejscem wiązania czynnika XI do HK, 20 podczas gdy karboksylowa część ciężkiego łańcucha prekallikreiny zawiera miejsce wiązania prekalikreiny z HK.21 Ponieważ mutacja czynnika XI typu III polega na podstawieniu aminokwasu w czwartej domenie jabłkowej, jest mało prawdopodobne, aby mutacja może skutkować zmniejszeniem wiązania białka z HK lub, w konsekwencji, przyspieszeniem usuwania czynnika XI z krążenia. Eksperymenty ekspresyjne z zastosowaniem komplementarnego DNA zawierającego mutację typu III powinny zostać przeprowadzone w celu zbadania wpływu tego podstawiania aminokwasów na transport wewnątrzkomórkowy, wydzielanie, obrót w osoczu i interakcję z HK.
Wcześniejsze badania wykazały, że niektórzy pacjenci z ciężkim niedoborem czynnika XI krwawią po traumie, a inni nie. 4, 5, 7 Dotychczas nie podano żadnych wyjaśnień tej zagadki. Nasze dane sugerują, że zarówno genotyp jak i miejsce operacji mogą wpływać na objawy krwawienia u pacjentów z niedoborem. Zaobserwowano, że pacjenci z genotypem III / III mieli znacznie mniej przypadków krwawienia związanego z urazem niż pacjenci z genotypem II / III lub pacjenci z genotypem II / II. Można przypuszczać, że ta względna przewaga pacjentów z genotypem III / III wynikała z ich istotnie wyższego poziomu czynnika XI: C (Tabela 1). Wydaje się, że aktywność fibrynolityczna w niektórych miejscach urazów chirurgicznych jest ważną przyczyną krwawienia u pacjentów z upośledzoną hemostazą.22 Tak więc pacjenci z ciężką hemofilią A mogą bezpiecznie przejść zabieg chirurgii jamy ustnej, jeśli ich poziom czynnika VIII: C podniesie się do zaledwie 10 procent, pod warunkiem, że otrzymują one środek przeciwfibrynolityczny, kwas traneksamowy.23 Ponadto pacjenci przyjmujący doustne leki przeciwzakrzepowe nie muszą zaprzestać leczenia przed zabiegiem chirurgii szczękowej, jeśli po zabiegu stosują płyny do płukania ust kwasem traneksamowym.24 Miejsca operacyjne szczególnie podatne na krwawienie z powodu miejscowej fibrynolizy są układem moczowym , z powodu obecności urokinazy w moczu, 25 i błony śluzowej nosa, 26 policzkowej błony śluzowej, 27 i tkanek wystawionych na działanie śliny, 28 z powodu obecności tkankowego aktywatora plazminogenu. W konsekwencji porównaliśmy częstość występowania powikłań krwotocznych u pacjentów z ciężkim niedoborem czynnika XI po zabiegach chirurgicznych z udziałem dróg moczowych, nosa, jamy ustnej lub migdałków z częstością po innych zabiegach chirurgicznych. Porównanie to wykazało, że odsetek pacjentów (z wszystkich genotypów), którzy wykrwawili się po zabiegach obejmujących miejsca o lokalnej aktywności fibrynolitycznej był znacznie wyższy niż odsetek osób, które wykrwawiły się po innych zabiegach chirurgicznych (tabela 2). Dalsza analiza łącznego wpływu genotypu i miejsca operacji na krwawienie nie była możliwa ze względu na stosunkowo niewielką liczbę obserwacji. Chociaż można sobie wyobrazić, że dodatkowe przyczyny krwawienia związanego z urazem u pacjentów z ciężkim niedoborem czynnika XI zostaną znalezione, obecne odkrycia sugerują, że stosowanie środków przeciwfibrynolitycznych może być ważnym dodatkiem do chirurgii w miejscach z miejscową fibrynolizą.
Finansowanie i ujawnianie informacji
Obsługiwany częściowo przez grant badawczy (HL-16919) z National Institutes of Health.
Author Affiliations
Z Wydziału Biochemii, University of Washington, Seattle (RA, DWC, EWD) i Instytutu Hematologii, Szpitalu Ichilov, Tel Aviv, Izrael (USA). Prośba o przedruk do Dr. Davie z Wydziału Biochemii, SJ-70, University of Washington, Seattle, WA 98195.

[podobne: szkoły rodzenia, badanie hcv koszt, korony na cyrkonie ]