Czynnik XI Niedobór aszkenazyjskich Żydów w Izraelu ad 6

Czynnik XI od pacjenta z genotypem III / III wędrował normalnym czynnikiem XI w zredukowanych (ścieżki 3 i 4) i niezredukowanych (ścieżki i 2) żelach dodecylosiarczanu-poliakryloamidu, pokazując, że jego masa cząsteczkowa i zdolność do dimeryzacji były najwyraźniej identyczne do normalnego czynnika XI. Dane te sugerują, że osocze od pacjentów z genotypem III / III zawierało czynny czynnik XI o aktywności specyficznej, która była podobno taka sama jak w przypadku prawidłowego czynnika XI, ale występowała w zmniejszonych ilościach. Identyfikacja Heterozygous Carriers
Duże zróżnicowanie aktywności krzepnięcia czynnika XI zaobserwowano zarówno u kontrolnych Żydów aszkenazyjskich (45 do 205 procent), jak i heterozygotycznych nosicieli niedoboru czynnika XI (typ II, od 28 do 126 procent, typ III, od 29 do 108 procent). W związku z tym zachodziło znaczące pokrywanie się wartości kontrolnych i wartości przewoźników. Dlatego w wielu przypadkach pomiary aktywności krzepnięcia u potencjalnych nosicieli nie mogą jednoznacznie odróżnić normalnego osobnika od nosiciela. Reakcja łańcuchowa polimerazy w połączeniu z analizą enzymów restrykcyjnych, wykorzystana w tym badaniu, ostatecznie zidentyfikowała nosicieli heterozygotycznych.
Dyskusja
Dane przedstawione w tym badaniu wskazują, że prawie wszyscy aszkenazyjscy pacjenci z ciężkim niedoborem czynnika XI niosą mutacje typu II lub typu III (lub oba). Względne częstotliwości tych mutacji w ogólnej populacji Żydów aszkenazyjskich wydają się być równe, w świetle naszego odkrycia, że liczba heterozygotów złożonych (typ II / III) była dwukrotnie wyższa niż homozygot typu II / II lub typu III / III . Co ciekawe, dwa niepowiązane probandy pochodzenia żydowskiego w Iraku były homozygotyczne pod względem mutacji typu II. Obaj probandy mieli nieobywatelskich rodziców. To odkrycie sugeruje, że niedobór czynnika XI u Żydów spowodowany mutacją typu II nie ogranicza się do społeczności aszkenazyjskiej. Społeczność żydowska w Iraku, zrzeszająca około 270 000 członków w Izraelu, reprezentuje segment pierwotnej puli genowej Żydów, którzy pozostali na Bliskim Wschodzie w warunkach względnej izolacji przez 2500 lat.17 Jeśli więcej przypadków dotyczy tylko mutacji typu II, znalezione w tej populacji, takie odkrycie może wskazywać, że ta mutacja wśród Żydów aszkenazyjskich i irackich wynika z powszechnego efektu założycielskiego. Wysoką częstotliwość niedoboru czynnika XI wśród Żydów aszkenazyjskich można przypisać ekstremalnym dryfom genetycznym spowodowanym drastycznymi zmianami wielkości populacji, migracji i efektów założycielskich, które stanowiły przyczynę rozwoju całych społeczności ze stosunkowo niewielkiej liczby osób. Względna izolacja populacji aszkenazyjskiej od innych grup w krajach przyjmujących z powodu różnic religijnych i kulturowych prawdopodobnie zapobiegła rozprzestrzenianiu się tego zmutowanego genu w populacji ogólnej. Fakt, że nieprawidłowość pozostała w tej populacji sugeruje, że gen czynnika XI może być powiązany lub ściśle związany z pewną bardzo korzystną cechą (lub cechami) przenoszoną z pokolenia na pokolenie. Aktualne dowody wskazują, że mutacja typu III występuje wyłącznie u Żydów aszkenazyjskich i sugeruje, że mutacja ta mogła nastąpić w późniejszym czasie, prawdopodobnie po rozejściu się ludności żydowskiej do aszkenazyjskich, sefardyjskich i azjatyckich społeczności żydowskich
[hasła pokrewne: szkoły rodzenia, wykaz alergenów, anestezjologia i intensywna terapia ]