Pomiar wpływu badania klinicznego na opiekę nad pacjentem

width=300Wykazano, że stosowanie mostkujących leków przeciwzakrzepowych jest szkodliwe i nie przynosi korzyści u pacjentów leczonych warfaryną z migotaniem przedsionków. Przeprowadziliśmy analizę quasi-eksperymentalną przerwanych szeregów czasowych między rokiem 2010 a 2017 w ramach inicjatywy Michigan Anticoagulation Quality Improvement Initiative (MAQI2) przed i po publikacji badania BRIDGE (lipiec 2015 r.). Przewidywane wykorzystanie mostkowania pod koniec okresu badania zostało obliczone bez efektu badania BRIDGE po dostosowaniu do grupowania na poziomie pacjenta. Analizowano predyktory stosowania mostków przeciwzakrzepowych w okresie próbnym po BRIDGE. W skorygowanych analizach zastosowanie przeciwzakrzepowej metody pomostowej zmniejszyło się z przewidywanego 27,8% (95% przedział ufności, 20,5% -35,1%) do 13,6% (95% przedział ufności, 9,0% -18,2%) na koniec 2017 r. (P = .001) w odpowiedzi na próbę BRIDGE. Zmniejszenie częstości stosowania leków przeciwzakrzepowych zmniejszyło się podobnie u pacjentów z migotaniem przedsionków z niskim ryzykiem udaru mózgu (29,0% do 14,4%) oraz z pośrednim lub wysokim ryzykiem udaru mózgu (38,0% -20,3%). Młodszy wiek i przebyty wcześniej udar mózgu były niezależnymi czynnikami predykcyjnymi stosowania mostków przeciwzakrzepowych po publikacji badania BRIDGE. Publikacja próbna BRIDGE wiąże się z gwałtownym i znaczącym zmniejszeniem stosowania przeciwzakrzepowej, mostkowej terapii okołooperacyjnej.
[patrz też: anestezjologia i intensywna terapia, na zdrowie po czesku, febuksostat ]

Stypendia medyczne

width=300Pod koniec lat 50. i na początku lat 60. XX wieku, oprócz chorób wewnętrznych, utworzono stypendia w wielu dziedzinach. Stypendyści byli nazywani naukowcami, a wielu z nich było wspieranych przez stypendia National Institutes of Health. Założono, że większość zostanie wprowadzona do medycyny akademickiej. W latach 70. stało się jasne, że większość badaczy wchodzi do prywatnej praktyki jako specjaliści, a nie wybiera medycynę akademicką.

W 1992 r. 2-letnia elektrofizjologia stypendialno-sercowa została poświadczona jako subspecjalność kardiologii. Następnie przeprowadzono certyfikację 3 dodatkowych podkategorii kardiologii: kardiologii interwencyjnej w 1999 roku, zaawansowanej niewydolności serca i kardiologii transplantacyjnej w 2010 roku oraz wrodzonej wady serca u dorosłych w 2015 roku. Kardiologia zrodziła 4 podspecjalizmy. Hepatologia podspecjalizacyjno-transplantacyjna została zaświadczona w 2006 roku.

Liczba zatwierdzonych przez ACGME stypendiów wewnętrznych wzrosła z 3 podspecjalizowanych w 1941 r. Do 15 podspecjalizowanych i 5 podspecjalizowanych w 2018 r. W 2018 r. Zatwierdzono przez ACGME 4697 programów stypendialnych w 123 różnych podspecjalizacjach.

Łączna liczba amerykańskich stypendiów nie jest znana, ponieważ wiele aktualnych stypendiów znajduje się w subspecjalizacjach nieposiadających certyfikatu ACGME. Wiele dużych, dobrze znanych programów nauczania ogłasza dostępność zatwierdzonych i niezatwierdzonych stypendiów. Klinika Mayo zaoferowała ponad 140 różnych stypendiów w 2018.5 Siedemdziesiąt osiem z tych stypendiów nie jest certyfikowanych przez ACGME. Przeglądanie tytułów tych niezatwierdzonych stypendiów sugeruje, że wiele z nich będzie ewoluować jako zatwierdzone podspecjale.

Wraz ze wzrostem liczby podspecjalizowanych stypendiów, coraz więcej sdudentów zdecydowało się na założenie stypendium subspecjalnego po zakończeniu pierwotnej rezydencji. Wielu z nich staje się podspecjalistami, a nie lekarzami pierwszego kontaktu. Liczba lekarzy specjalistów w zakresie chorób wewnętrznych i pediatrii oraz chirurgii ogólnej będzie nadal spadać, podczas gdy liczba podspecjalistów i podspecjalizatorów będzie nadal rosnąć.

[przypisy: lekarz rodzinny specjalizacja, terapia dzieci i młodzieży, olx chihuahua ]

Komórki pamięci efektora, wczesne przerzuty i przeżycie w raku jelita grubego czesc 4

Test Wilcoxona zastosowano do oceny istotności różnicy w medianie przeżycia w różnych grupach pacjentów. Wszystkie testy były dwustronne. Wartość AP mniejsza niż 0,05 została uznana za wskazującą na istotność statystyczną. Wszystkie wartości P są raportowane bez korekt dla wielokrotnych korekt. Wszystkie analizy przeprowadzono za pomocą R i StatView, dwóch rodzajów oprogramowania statystycznego. Read more „Komórki pamięci efektora, wczesne przerzuty i przeżycie w raku jelita grubego czesc 4”

Komórki pamięci efektora, wczesne przerzuty i przeżycie w raku jelita grubego cd

Komórki inkubowano przez 30 minut w temperaturze 4 ° C z przeciwciałami przeciw markerom komórek odpornościowych (szczegóły podano w Dodatku Uzupełniającym). Analizy przeprowadzono za pomocą czterokolorowego sortera komórek aktywowanych fluorescencyjnie (FACScalibur, Becton Dickinson) i oprogramowania CellQuest (Becton Dickinson). Podpopulacje immunologiczne mierzono jako procent całkowitej liczby wszystkich komórek i procent całkowitej liczby komórek CD3 +. Zastosowano klastry hierarchiczne o średnim sprzężeniu, a wyniki zostały wyświetlone za pomocą programu Genesis17, 18 (oprogramowanie dostępne pod adresem www.genome.tugraz.at). Budowa mikromacierzy tkankowej
Za pomocą instrumentu do mikromacierzy tkanek (Beecher Instruments, Alphelys) usunęliśmy dwa reprezentatywne obszary guza (centralny i inwazyjny margines, odpowiednio 0,6 mm i mm średnicy) z bloków tkanki zatopionych w parafinie, które zostały przygotowane w tym czasie resekcji. Read more „Komórki pamięci efektora, wczesne przerzuty i przeżycie w raku jelita grubego cd”

Komórki pamięci efektora, wczesne przerzuty i przeżycie w raku jelita grubego ad 9

Przeciwnie, występowały podwyższone poziomy mRNA dla produktów i markerów efektorowych komórek Th1 (CD8, T-BET, czynnik regulujący interferon 1, interferon-., granulozyna i granzym B), a wzrost ten był związany z przedłużonym przeżyciem i brak patologicznych oznak wczesnej inwazji przerzutów. Wcześniejsze doniesienia wykazały, że obecność limfocytów w obrębie guza oraz cytokiny związane z Th1, takie jak interleukina-18, może być korzystnym objawem prognostycznym.11,28 U myszy, ochronna odporność na raka okrężnicy jest częściowo mediowana przez komórki T pamięci długowiecznej. 29 Te komórki mogą być odpowiedzialne za długotrwałą ochronę przed nowotworami. W naszym badaniu dotyczącym raków jelita grubego od pacjentów wykazaliśmy, że w porównaniu z guzami VELIPI-dodatnimi guzy z ujemnym mianem VELIPI zawierały znacznie więcej komórek T pamięci. Wszystkie etapy różnicowania komórek T były reprezentowane w guzach ujemnych pod względem VELIPI, z wyraźnym wzrostem dojrzałych limfocytów T, co sugeruje proces różnicowania komórek T. Read more „Komórki pamięci efektora, wczesne przerzuty i przeżycie w raku jelita grubego ad 9”

Komórki pamięci efektora, wczesne przerzuty i przeżycie w raku jelita grubego ad 8

Krzywe Kaplana-Meiera sugerowały dłuższe przeżycie całkowite i przeżycie wolne od choroby (ryc. 4) u pacjentów z nowotworami o dużej gęstości komórek CD45RO + niż u pacjentów, których nowotwory miały niską gęstość takich komórek (P <0,001 w teście log-rank ). Pacjenci, u których guzy cechowały się wysoką gęstością komórek CD45RO +, mieli medianę przeżycia wolnego od choroby wynoszącą 36,5 miesiąca i medianę całkowitego przeżycia wynoszącą 53,2 miesiąca, w porównaniu z odpowiednio 11,1 miesiąca i 20,6 miesiąca, wśród pacjentów z guzami, które miały niską gęstość Komórki CD45RO + (P <0,001 dla wszystkich porównań) (Figura 4D). Odpowiednie pięcioletnie całkowite i wolne od choroby wskaźniki przeżycia wynosiły 46,3% i 43,1% pacjentów z nowotworami o dużej gęstości komórek CD45RO + i 23,7% i 21,5% wśród pacjentów z guzami o niskiej gęstości komórek CD45RO + (ryc. 4D) . Read more „Komórki pamięci efektora, wczesne przerzuty i przeżycie w raku jelita grubego ad 8”

Komórki pamięci efektora, wczesne przerzuty i przeżycie w raku jelita grubego ad 7

W porównaniu z nowotworami VELIPI-dodatnimi, guzy VELIPI-ujemne miały istotnie więcej tych komórek T (P <0,05). Figura 3D pokazuje wysoki odsetek dojrzałych komórek T CD8 + w nowotworach ujemnych pod względem VELIPI. W przeciwieństwie do nowotworów, odległe normalne błony śluzowe od tych samych pacjentów nie wykazywały istotnych różnic w subpopulacjach limfocytów T CD8 + zgodnie ze statusem VELIPI (dane nie pokazane). Komórki pamięci i przeżycie pamięci efektora
Rysunek 4. Rysunek 4. Read more „Komórki pamięci efektora, wczesne przerzuty i przeżycie w raku jelita grubego ad 7”

Komórki pamięci efektora, wczesne przerzuty i przeżycie w raku jelita grubego ad 6

Panel A pokazuje kombinacje 410 markerów powierzchniowych mierzonych za pomocą sortera komórek aktywowanych fluorescencyjnie, a następnie wykreślono je od minimalnego poziomu ekspresji (niebieski) do maksymalnego (czerwony); szare obszary oznaczają analizy, które nie zostały wykonane. Panel B pokazuje hierarchiczne grupowanie 65 kombinacji markerów, które różniły się istotnie między guzami VELIPI-ujemnymi i VELIPI-dodatnimi (P <0,05). Panel C przedstawia proces różnicowania komórek T przy użyciu markerów CD45RO, CCR7, CD28 i CD27. Komórki analizowano w nowotworach PO-VELIPI i guzach ujemnych pod względem VELIPI i wyrażano jako średni (+ SE) procent całkowitej liczby komórek obecnych w nowotworze. Panel D pokazuje subpopulacje limfocytów T CD8 + od naiwnych do efektorowych komórek T za pomocą markerów CD3, CD8, CCR7 i CD45RO, reprezentowanych jako średni (+ SE) procent całkowitej liczby komórek w guzie i jako czynnik wzrost wśród guzów z ujemnym mianem VELIPI w porównaniu z nowotworami dodatnimi pod względem VELIPI. Read more „Komórki pamięci efektora, wczesne przerzuty i przeżycie w raku jelita grubego ad 6”

Komórki pamięci efektora, wczesne przerzuty i przeżycie w raku jelita grubego ad 5

Wczesna inwazja przerzutowa była określona przez obecność zatorów naczyniowych, inwazji limfatycznej i inwazji w okolicy krocza (określanych wspólnie jako VELIPI), pojedynczo lub w połączeniu. Względne poziomy ekspresji mRNA dostosowano do poziomu mRNA 18S dla każdej próbki. Poziomy są reprezentowane jako średni procent (+ SE) wzrasta w porównaniu z poziomami w grupie pacjentów z guzami VELIPI-dodatnimi, którzy mieli nawrót, a wartości P są dla porównania z grupą odniesienia. VEGF oznacza czynnik wzrostu śródbłonka naczyniowego, cząsteczkę adhezji komórek związanych z antygenem rakowo-płodowym CEACAM-1, metaloproteina-zę 7 macierzy MMP-7, czynnik wzrostu . T-BET transkrypcji T-BET, czynnik transkrypcyjny 21 T-BET i interferon IRF-1 czynnik regulacyjny 1. Read more „Komórki pamięci efektora, wczesne przerzuty i przeżycie w raku jelita grubego ad 5”

Intensywne leczenie cukrzycy i choroby sercowo-naczyniowe u pacjentów z cukrzycą typu 1 ad 5

Chociaż częstości poszczególnych zdarzeń klinicznych, które stanowiły główny wynik, nie różniły się istotnie między grupami, były one konsekwentnie niższe, zwykle o co najmniej 50 procent, w grupie intensywnego leczenia niż w grupie leczonej konwencjonalnie. Rysunek 1. Ryc. 1. Skumulowana częstość występowania pierwszego z predefiniowanych wyników choroby sercowo-naczyniowej (panel A) i pierwszego wystąpienia niekrytycznego zawału mięśnia sercowego, udaru mózgu lub zgonu z powodu choroby sercowo-naczyniowej (panel B). Read more „Intensywne leczenie cukrzycy i choroby sercowo-naczyniowe u pacjentów z cukrzycą typu 1 ad 5”